Новое исследование обнаружило редкие генетические варианты, связанные с выпадением волос по мужскому типу, в том числе два, которые никогда ранее не были обнаружены. Эти результаты не только углубляют наше понимание болезни, но и могут проложить путь к персонализированному лечению.

Андрогенная алопеция, или выпадение волос по мужскому типу (MPHL), поражает от 30 до 50 процентов мужчин старше 50 лет. Около 80% случаев MPHL вызваны генетическими факторами. Во всем мире исследования генетической основы MPHL сосредоточены на распространенных вариантах, идентифицируя более 350 генетических локусов, включая унаследованный от матери ген рецептора андрогена, связанный с Х-хромосомой.

Теперь новое исследование, проведенное Университетской клиникой Бонна в Германии, не только проанализировало распространенные генетические варианты, но также включило редкие генетические варианты, чтобы глубже понять болезнь.

«Такой анализ более сложен, потому что он требует больших когорт, и генетическая последовательность должна быть получена по принципу с помощью таких методов, как секвенирование генома или экзома пострадавших людей», — сказала Сабрина Хенне, ведущий автор исследования.

Это равносильно поиску иголки в стоге сена, потому что, по статистике, только несколько человек – или даже один человек – являются носителями определенного варианта.

«Поэтому мы использовали подход к анализу на основе генов, сначала классифицируя варианты в соответствии с геном, в котором они находятся», — сказала Стефани Хейльманн-Хаймбак, автор исследования.

Исследователи получили данные от 72 469 мужчин в возрасте от 39 до 82 лет из Биобанка Великобритании и использовали тестирование ядерных ассоциаций секвенирования (SKAT) и GenRisk (GenRisk — это пакет Python с открытым исходным кодом, который обеспечивает основу для моделирования воздействия редких функциональных генетических вариантов) для изучения вариантов с частотой менее 1%.

Они обнаружили редкие генетические варианты в пяти генах: EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1 и EIF3F. EDA2R и WNT10A считались генами-кандидатами на основании анализа распространенных вариантов, но результаты подтвердили, что они также играют роль в качестве редких вариантов.

«Наше исследование предоставляет дополнительные доказательства роли этих двух генов, как распространенных, так и редких вариантов», — сказала Хейльманн-Хеймбах.

Аналогичным образом, HEPH расположен в генетической области рядом с EDA2R и андрогенным рецептором, который в прошлых исследованиях генетической ассоциации был наиболее тесно связан с выпадением волос.

«Однако сам HEPH никогда не считался геном-кандидатом», — сказал Хенне. «Наше исследование показывает, что HEPH также может играть роль в выпадении волос. Гены CEPT1 и EIF3F расположены в генетической области, которая не связана с облысением по мужскому типу. Таким образом, это совершенно новые гены-кандидаты, и мы предполагаем, что редкие варианты этих генов способствуют генетической предрасположенности. Учитывая их прежнюю роль в развитии и росте волос, HEPH, CEPT1 и EIF3F являются весьма заслуживающими доверия новыми генами-кандидатами».

Результаты также показывают, что гены, которые, как известно, вызывают редкие генетические нарушения, поражающие кожу и волосы, такие как эктодермальная дисплазия, также могут играть роль в развитии MPHL.

Необходимы дальнейшие исследования для изучения взаимодействия между редкими и распространенными генетическими вариантами MPHL и того, как редкие варианты способствуют развитию заболевания. Исследователи надеются, что дополнительная информация, полученная в результате их исследования, приведет к разработке более персонализированных стратегий лечения мужчин с наследственной алопецией.

Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications.