Новое исследование, проведенное исследователями из Университета Брауна, предполагает необходимость переоценки рекомендаций по лечению опиоидной зависимости в эпоху фентанила. Недавние исследования показали, что пациенты с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, которые принимали низкие дозы бупренорфина, на 20 процентов чаще прекращали лечение по сравнению с теми, кто принимал высокие дозы бупренорфина. В свете нынешнего опиоидного кризиса и доминирования фентанила исследование призывает к переоценке рекомендаций по дозированию бупренорфина.

Исследование, недавно опубликованное в JAMA Network Open, было сосредоточено на пациентах в Род-Айленде в период с 2016 по 2020 год. В этот период рост популярности мощного рецептурного опиоида фентанила привел к увеличению передозировок и смертей. Исследование провели эксперты из Университета Брауна, Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками и Министерства здравоохранения Род-Айленда.

Подробности дозирования и реакция пациента

В течение периода исследования среди участников, начавших лечение бупренорфином от злоупотребления опиоидами, 59% была назначена суточная доза 16 мг, а 53% — суточная доза 24 мг, и они завершили лечение в течение 180 дней. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует суточную дозу 16 мг. Комплексное сравнение двух групп показало, что пациенты, принимавшие рекомендованную FDA дозу, с большей вероятностью прекращали лечение в течение 180 дней, чем те, кто принимал дозу 24 мг. Многофакторное сравнение двух исследовательских групп показало, что пациенты, принимавшие рекомендованную дозу, значительно чаще прекращали лечение в течение 180 дней, чем те, кто принимал дозу 24 мг.

Важно отметить, что рекомендуемая суточная доза была установлена ​​до того, как фентанил стал широко доступен. Исследователи подчеркнули, что эти рекомендации необходимо пересмотреть, поскольку ситуация существенно изменилась.

Важность обновленных методов лечения

«Такие препараты, как бупренорфин, для лечения расстройств, вызванных употреблением опиоидов, могут спасти жизни, но только если люди начнут их принимать и будут продолжать принимать», — сказала автор исследования доктор Франческа Бодуан, профессор эпидемиологии и неотложной медицины в Университете Брауна. Эти препараты существуют уже давно, а фентанил — нет. Мы должны пересмотреть и обновить рекомендации по лечению, чтобы справиться с сегодняшним опиоидным кризисом — в противном случае мы подвергаем опасности жизни. Это исследование показывает, что люди, которым прописывают более высокие дозы бупренорфина, как правило, остаются на нем дольше».

По словам исследователей, лекарства для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, включая бупренорфин, могут безопасно и эффективно помочь снизить употребление опиоидов и передозировку, а также помочь пациентам выздороветь за счет уменьшения тяги к опиоидам и облегчения симптомов абстиненции. Их выводы основаны на накопленных доказательствах безопасности и эффективности более высоких доз бупренорфина: исследования показали, что дозы бупренорфина выше 16 мг безопасны и хорошо переносятся пациентами с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, в отделениях неотложной помощи и амбулаторных условиях.

Рост популярности фентанила и современные рекомендации по лечению

В 2021 году из почти 107 000 зарегистрированных случаев смерти от передозировки более 70 000 были вызваны в основном фентанилом. Этот сильнодействующий синтетический опиоид примерно в 50 раз сильнее героина. Повсеместное распространение фентанила в поставках наркотиков и, как следствие, рост смертности от передозировки подняли вопросы о том, следует ли изменить существующие рекомендации по дозированию бупренорфина, чтобы лучше решать уникальные проблемы, связанные с этим мощным опиоидом.

«Лекарства для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, существуют уже давно, но этого нельзя сказать о фентаниле. Мы должны пересмотреть и обновить рекомендации по лечению, чтобы справиться с сегодняшним опиоидным кризисом - в противном случае мы подвергаем опасности жизни». -Франческа Л. Бодуан, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой эпидемиологии Школы общественного здравоохранения Университета Брауна.

В настоящее время в одобренной FDA маркировке указано, что поддерживающая доза должна составлять от 4 до 24 мг, при этом рекомендуемая целевая доза составляет 16 мг в день для большинства пациентов. Рекомендуемые дозы лечения могут широко варьироваться в зависимости от потребностей человека и реакции на лекарства. «Текущая рекомендуемая целевая доза бупренорфина была получена на основе исследований, проведенных до того, как фентанил стал широко использоваться», — сказала автор исследования доктор Рэйчел Уайтман, доцент кафедры неотложной медицины и эпидемиологии в Медицинской школе Уоррена Альперта Университета Брауна. Наши результаты показывают, что увеличение дозы бупренорфина может помочь улучшить результаты лечения у этих людей. Мы несем ответственность за то, чтобы помочь нашим пациентам добиться успеха. "

Анализ предыдущих данных и будущих шагов

Для исследования исследователи ретроспективно изучили данные о 6499 жителях Род-Айленда, которые начали использовать бупренорфин в рамках лечения расстройств, вызванных употреблением опиоидов, в период с 2016 по 2020 год, когда фентанил появился и стал доминировать. Наша цель состояла в том, чтобы оценить взаимосвязь между ежедневной дозой бупренорфина для пациента и 180-дневным продолжением лечения, что соответствует минимальной продолжительности лечения, установленной Центрами Medicare и Medicaid Services США для измерения непрерывности лечения расстройств, вызванных употреблением опиоидов.

Большинство пациентов — мужчины в возрасте от 25 до 44 лет, имеющие частную страховку или страховку Medicaid. На момент начала лечения бупренорфином примерно 21% пациентов (1343 человека) было назначено 8 мг, 50% (3264 человека) — 16 мг и 10% (668 человек) — 24 мг. Число пациентов, которым назначали дозы выше 24 мг в течение периода исследования, было небольшим (0,2%, или 15 пациентов) и поэтому не подлежало анализу.

Пациенты, которым была назначена доза бупренорфина 24 мг, продолжали лечение дольше, чем те, которым была назначена рекомендованная доза 16 мг. Последние на 20% чаще прекращали лечение, чем те, кому назначали дозу 24 мг.

Исследовательская группа планирует продолжить это исследование в будущем. Их цель — запустить клинические испытания для оценки эффективности ежедневных доз бупренорфина до 24 мг в улучшении стойкости лечения и снижении риска передозировки и смерти. В этом исследовании исследователи также будут изучать роль других факторов, которые могут быть связаны с продолжением лечения, включая практику назначения врачами, а также социально-демографические данные и условия жизни пациентов. Результаты исследования в конечном итоге помогут обновить стандарты лечения расстройств, вызванных употреблением опиоидов.