Новое исследование подчеркивает двойную роль макрофагов, продуцирующих VEGF-C, в опухолях молочной железы, которые могут направлять метастазы в менее опасные области и открывать новые возможности для таргетной терапии рака. Новое исследование Каролинского института, опубликованное в журнале Cell, показывает, что опухолеассоциированные макрофаги (лейкоциты в опухолях молочной железы) могут как помогать, так и препятствовать распространению раковых клеток в другие органы.
Исследователи обнаружили, что макрофаги, которые производят вещество под названием VEGF-C, уменьшают распространение рака молочной железы в легкие, но увеличивают распространение в лимфатические узлы. Это может иметь значение для прогноза и лечения рака молочной железы.
Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных видов рака в мире, и большинство случаев являются гормонозависимыми и поддаются лечению с помощью гормональной терапии. Но даже спустя годы после постановки диагноза рак молочной железы все еще может распространиться на другие части тела, такие как легкие, головной и костный мозг. Не совсем ясно, что вызывает этот долгосрочный риск, но одним из возможных факторов являются лейкоциты, называемые опухолеассоциированными макрофагами (ТАМ). ТАМ широко распространены в опухолях молочной железы и играют двойную роль: способствуют и препятствуют распространению раковых клеток. В частности, периваскулярные ТАМ представляют собой субпопуляцию, обернутую вокруг кровеносных сосудов. Они могут регулировать функцию сосудов, направлять или предотвращать попадание раковых клеток в кровеносные сосуды, тем самым влияя на возможность распространения раковых клеток на другие органы.
Шарлотта Рони, доцент кафедры онкологической патологии, и ее коллеги изучали особый тип ТАМ, которые производят вещество под названием VEGF-C. Известно, что это вещество влияет на образование новых лимфатических сосудов в опухолях, тем самым способствуя метастазированию раковых клеток в другие органы. Однако исследователи обнаружили, что ТАМ, экспрессирующие VEGF-C, имеют двойной эффект: они уменьшают распространение рака молочной железы в легкие, но одновременно увеличивают распространение в лимфатические узлы.
Клиническое значение и механизмы
Исследователи также изучили эту взаимосвязь на клинических данных пациентов с раком молочной железы. Они обнаружили, что наличие VEGF-C-положительных ТАМ было связано со снижением тяжести заболевания. С этой точки зрения эти ТАМ являются не только помощниками в метастазировании раковых клеток, но и стратегическими проводниками, направляющими раковые клетки мигрировать по менее вредным маршрутам.
Как эти ТАМ это делают? Исследователи предложили два возможных механизма. Во-первых, ТАМ, экспрессирующие фактор роста эндотелия сосудов-С, нормализовали кровеносные сосуды опухоли, делая их более организованными и менее непроницаемыми. Во-вторых, эти макрофаги стимулируют лимфангиогенез — образование новых лимфатических сосудов, что способствует распространению раковых клеток в лимфатические узлы.
В совокупности парадоксальные эффекты ТАМ, экспрессирующих VEGF-C, демонстрируют тонкую настройку опухолевой среды. Эти макрофаги не только способствуют метастазированию раковых клеток, но и становятся «стратегическими проводниками», влияющими на судьбу раковых клеток. Понимание этого процесса открывает потенциальные последствия для терапевтического вмешательства, возможно, используя этот парадокс для предотвращения метастазирования или перенаправления его в менее вредные пути.
Источник составления: ScitechDaily.