Глобальное исследование, проведенное исследователями из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, выявило более 200 новых генов, связанных с депрессией, что открывает путь к новым методам лечения и подчеркивает необходимость инклюзивных генетических исследований.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics, обнаружило более 50 новых генетических локусов (определенное местоположение на хромосоме) и 205 новых генов, связанных с депрессией. Это первое крупномасштабное глобальное исследование генетики большого депрессивного расстройства у участников разных групп предков.
Исследование также демонстрирует потенциал для перепрофилирования лекарств, поскольку оно идентифицировало ген, который кодирует белок, на который воздействует обычное лекарство от диабета, а также указывает на новые цели для потенциальных лекарств для лечения депрессии.
Генетическое разнообразие в исследованиях депрессии
Депрессия является очень распространенным расстройством, но ее патогенез остается недостаточно изученным. Генетические исследования с использованием больших данных открывают новые способы понимания болезни и выявили десятки генов, связанных с депрессией, каждый из которых сам по себе лишь незначительно увеличивает риск. Это также могло бы помочь найти новые цели для лекарств, но до сих пор исследования были сосредоточены в первую очередь на людях европейского происхождения, что, по мнению исследователей, является существенным недостатком, особенно для такого сложного заболевания, как депрессия.
В новой статье использовались различные методы генетических исследований, включая полногеномные исследования ассоциаций, метаанализ ранее опубликованных данных и полнотранскриптомные исследования ассоциаций. Международная группа исследователей проанализировала генетические данные 21 исследовательской группы из разных стран, включая почти 1 миллион участников исследования африканского, восточноазиатского, южноазиатского и латиноамериканского/латиноамериканского происхождения, в том числе 88 316 пациентов с большим депрессивным расстройством.
Это исследование добилось значительного прогресса в выявлении генов, связанных с риском депрессии, как раскрывая новые связи, так и укрепляя предыдущие данные, а также выявляя некоторые гены, такие как NDUFAF3, которые могут иметь потенциальное значение для разработки лекарств. Белок, кодируемый NDUFAF3, ранее был вовлечен в нестабильность настроения, а метформин является препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа. Исследования метформина на животных показали, что он может быть связан со снижением депрессии и тревоги, поэтому эти последние данные также свидетельствуют о том, что могут потребоваться дополнительные исследования метформина и депрессии.
Другие гены, выявленные в исследовании, могут иметь биологическую связь с депрессией, например, ген, связанный с нейротрансмиттером, участвующим в целенаправленном поведении, и ген, кодирующий белок, ранее связанный с различными неврологическими расстройствами.
Новые горизонты в лечении депрессии
Удивительно, но исследователи обнаружили, что генетические связи, вызывающие депрессию, перекрывались в разных группах предков меньше, чем ожидалось, примерно на 30% (согласно новому методу, разработанному исследовательской группой для измерения степени, в которой генетические ассоциации, обнаруженные в одной группе предков, справедливы для другой), что было меньше, чем степень перекрытия, ранее обнаруженная в других чертах и расстройствах. Поэтому еще более важно изучать депрессию на различных выборках, поскольку некоторые результаты могут быть специфичными для предков.
Ведущий автор, профессор Каролин Кухенбекер (Психиатрия UCL и Институт генетики UCL) сказала: «То, что мы здесь показываем, вне всякого сомнения, заключается в том, что, если мы не преодолеем европоцентристскую предвзятость в генетических исследованиях и не будем искать причины в различных популяциях по всему миру, наше понимание сложных состояний, таких как депрессия, останется неполным».
«Многие гены, ранее связанные с риском депрессии, на самом деле могут влиять на риск депрессии только у людей европейского происхождения, поэтому для того, чтобы генетические исследования способствовали разработке новых лекарств, которые могут помочь людям любого происхождения, наши наборы генетических данных должны быть достаточно разнообразными».
Профессор Кученбак руководил этим исследованием совместно с доктором Сянгруи Мэн, докторантами Джорджиной Наволи и доктором Ольгой Яннакопулу. Совместные альянсы, участвующие в исследовании, включают Рабочую группу по большим депрессивным расстройствам Консорциума психиатрической геномики, Группу сотрудничества биобанка Китая Кадури, Исследовательскую группу 23andMe, Исследовательскую группу генов и здоровья и Японский проект базы биоданных.
Профессор Кухенбекер добавил: «Это открытие первой стадии, поэтому для подтверждения этих новых целей необходима дополнительная работа, но обнаружение этих целей в первую очередь является огромной и важной задачей, особенно для заболевания, которое остро нуждается в новых медикаментозных методах лечения».
Источник составления: ScitechDaily.