Исследователи обнаружили потенциальный новый способ обратить вспять передозировку фентанила, используя модифицированный каннабидиол (КБД) в качестве отрицательного эктопического модулятора сайта связывания опиоидного рецептора. Предварительные испытания in vitro показали, что модифицированный каннабидиол успешно устраняет эффекты фентанила, и планируется дальнейшее тестирование in vivo для оценки его способности противодействовать угнетению дыхания, серьезному эффекту передозировки.
По данным Центров по контролю заболеваний, 100 000 американцев ежегодно умирают от передозировки наркотиков, подавляющее большинство из которых вызвано приемом синтетических опиатов, таких как фентанил. Хотя налоксон в настоящее время является единственным противоядием, доступным для лечения передозировки опиоидами, он менее эффективен против синтетических опиоидов, таких как фентанил.
Исследователи из Университета Индианы открыли новый способ обратить вспять действие фентанила, который в 50–100 раз более эффективен, чем морфин. Их результаты, опубликованные в Журнале медицинской химии, могут привести к появлению нового способа обратить вспять передозировки либо с помощью нового продукта, либо в сочетании с налоксоном.
«Синтетические опиоиды очень прочно связываются с опиоидными рецепторами», — сказал Алекс Стрейкер, старший научный сотрудник Центра биомолекулярных наук Гилла. Налоксон должен конкурировать с опиоидами за один и тот же сайт связывания в центральной нервной системе, чтобы противодействовать передозировке, но при передозировке фентанила налоксон и фентанил связываются с разными сайтами, а это означает, что конкуренции нет».
Стрейкер начал измерять влияние опиоидных рецепторов на сигнальную молекулу цАМФ. Исследователи провели химические тесты на 50 структурно родственных молекулах, чтобы определить, какие соединения оказались наиболее перспективными в качестве эффективных негативных эктопических модуляторов.
Исследователи обнаружили, что каннабидиол (или КБД) может действовать как негативный эктопический модулятор в месте связывания. Однако при первоначальном тестировании требуются высокие концентрации. Исследователи изменили структуру каннабидиола, чтобы сделать его более эффективным, и обнаружили, что каннабидиол успешно обращает вспять действие фентанила при диагностике in vitro (тесты, проводимые на образцах крови или тканей).
«Мы определили части структуры, которые важны для желаемого эффекта детоксикации», — сказал Стрэк. «Некоторые из этих соединений более эффективны, чем ведущие соединения. Мы уже работаем с третьей лабораторией над моделированием сайта связывания, что может помочь идентифицировать дополнительные соединения».
Следующим шагом будет проверка полученных результатов на живых субъектах (то есть, живых организмах), чтобы определить, может ли это обратить вспять угнетение дыхания, основной эффект передозировки наркотиков.