Исследования показывают, что широко используемый в клинической практике антигипертензивный препарат может помочь большому классу противораковых препаратов достичь эффективности, значительно превосходящей все ожидания, давая новую надежду некоторым пациентам, у которых изначально польза от них была ограниченной. Исследователи из Дартмутского онкологического центра (DCC) в США обнаружили, что телмисартан, широко используемый пероральный препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления, может значительно повысить способность целевого противоракового препарата олапариба уничтожать опухоли. Соответствующие результаты были недавно опубликованы в Журнале иммунотерапии рака.
Линпарза — это ингибитор PARP, класс препаратов, которые «используют» дефекты восстановления повреждений ДНК в раковых клетках для достижения точных ударов. Он особенно подходит для опухолей с дисфункцией репарации гомологичной рекомбинационной ДНК, таких как рак с мутациями гена BRCA. Однако многие опухоли не имеют таких дефектов восстановления, что ограничивает применимую популяцию ингибиторов PARP, а некоторые виды рака постепенно становятся устойчивыми к этим препаратам во время лечения.
Исследовательская группа обнаружила, что даже в опухолях без типичных дефектов репарации ДНК телмисартан может значительно повысить чувствительность опухоли к ингибиторам PARP. В доклинических экспериментах опухоли, обработанные телмисартаном и олапарибом, показали больше признаков повреждения ДНК и активировали более сильные иммунные сигналы, чем опухоли, обработанные только олапарибом. В частности, эта комбинированная терапия значительно увеличила выработку интерферона I типа, который помогает иммунной системе организма более эффективно распознавать раковые клетки и атаковать их.
Руководитель исследования Тайлер Дж. Кьюриел заявил, что активация иммунитета является одной из ключевых причин значительного повышения эффективности комбинированной терапии. Он отметил, что открытие препарата, который является «распространенным, безопасным, хорошо переносимым, простым в использовании и дешевым», может значительно повысить эффективность важного класса методов лечения рака, и это открытие имеет важный клинический потенциал.
Телмисартан относится к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), широко используемых в клинической практике. В этом исследовании DCC при сравнительном тестировании нескольких препаратов БРА только телмисартан продемонстрировал явный и уникальный эффект «усиления эффекта лечения рака». Кроме того, телмисартан также может снижать уровень PD-L1 в опухолевых клетках — PD-L1 — это белок, который помогает опухолям уклоняться от иммунной атаки. Ожидается, что снижение его экспрессии еще больше повысит способность иммунной системы организма уничтожать раковые клетки.
Карриер отметил, что телмисартан проявляет множество потенциальных противораковых эффектов и в сочетании с таргетной терапией может сделать опухоли более чувствительными ко многим различным видам лечения. Это исследование подтвердило его повышенную эффективность в сочетании с ингибиторами PARP, но у команды также есть убедительные данные, показывающие, что при различных других типах рака телмисартан также может повышать эффективность некоторых химиотерапевтических препаратов и иммунотерапевтических препаратов посредством аналогичных механизмов.
Поскольку телмисартан является пероральным препаратом и уже давно широко используется в области лечения гипертонии, а также, как правило, безопасен и хорошо переносится большим количеством людей, в том числе людьми без гипертонии, считается, что он первым вступает в клинические испытания в качестве решения «перепрофилирования старого лекарства». В настоящее время команда DCC запустила два клинических исследования для проведения предварительной проверки этой комбинированной стратегии лечения.
В одном исследовании набирают пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты для оценки комбинации телмисартана и олапариба, при этом у первого субъекта, как сообщается, наблюдается «очень значительный ответ». Другое исследование посвящено резистентному к платине раку яичников, и в него включена первая пациентка. Исследовательская группа заявила, что текущие ранние клинические результаты обнадеживают, и они надеются в дальнейшем подтвердить, может ли эта комбинированная терапия помочь большему количеству пациентов получить более длительные и очевидные преимущества от ингибиторов PARP и других вариантов лечения рака, а также в определенной степени преодолеть проблему резистентности существующих методов лечения.