19–20 сентября 2023 г. Педиатрический консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США провел двухдневное независимое консультативное совещание, чтобы обсудить, как лучше оценить безопасность и эффективность технологии искусственной матки. Качество жизни недоношенных матерей и детей, а также право пациента на выбор являются центральными вопросами этических дискуссий.

Участники встречи заявили, что, судя по текущим данным на животных, технология еще не готова к испытаниям на людях. «Чтобы обеспечить безопасность этой технологии и заполнить пробелы, могут потребоваться исследования на большем количестве моделей животных».

19–20 сентября 2023 г. Педиатрический консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) провел двухдневное независимое консультативное совещание, чтобы обсудить, как лучше оценить безопасность и эффективность технологии искусственной матки (AWT). В состав комитета входят представители FDA, врачи, представители фармацевтической промышленности и представители пациентов. Темы встречи включали ограничения текущих данных на животных для этой технологии и этические трудности проведения испытаний на людях. На момент обсуждения планы будущих испытаний на людях не разглашались.

В настоящее время технология искусственной матки направлена ​​на спасение жизни глубоко недоношенных детей. Крайне недоношенные дети, рожденные до 28 недель, имеют очень низкую выживаемость.

По данным исследования 2022 года, опубликованного в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA) с участием 10 877 младенцев, выживаемость недоношенных детей на 28 неделе беременности составила 94%, выжило около половины недоношенных детей на 23 неделе беременности и только 10% на 22 неделе беременности. Согласно отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), уровень преждевременных родов увеличился на 4% в период с 2020 по 2021 год. Китай определяет недоношенных детей как живых детей, родившихся до 37 недель беременности, что составляет около 7% от числа новорожденных. Преждевременные роды стали основной причиной неонатальной смертности.

Искусственная матка может имитировать среду матки, позволяя недоношенным детям продолжать развиваться и пережить опасный период. Несколько исследовательских групп по всему миру разрабатывают искусственные матки. Система «BioBag» (BioBag), разработанная исследовательской группой Детской больницы Филадельфии (CHOP) под руководством доктора Алана Флейка, в настоящее время наиболее близка к экспериментам на людях.

14 сентября случай CHOP был упомянут в статье под названием «Скоро могут начаться испытания искусственных маток на людях» в журнале Nature. Исследователи CHOP добиваются одобрения своего первого клинического исследования на людях, поэтому FDA созвало независимое консультативное совещание.

«Биомешок» — это мешок, наполненный стерильной жидкостью, которая окружает плод и через трубки доставляет кислород и питательные вещества. В 2017 году система поддерживала жизнь одного ягненка в течение четырех недель. Затем команда протестировала свое устройство на свиньях и превратила исследование в хорошо финансируемый стартап под названием Vitara Biomedical, который собрал более 100 миллионов долларов.


Искусственная матка «биомешок», разработанная CHOP, сохраняла жизнь недоношенному ягненку в течение четырех недель. Источник изображения: «Природа»

Ограничения экспериментальных данных на животных

Недавно доктор Алан Флейк признал, что «идеальной модели животного не существует». Ветеринарный врач FDA Аннабель Крусан сказала, что эмбрионы овец являются наиболее часто используемыми животными для неонатальных исследований, поскольку их вес и органы сопоставимы с размером человеческого плода. Но овцы и люди растут с разной скоростью. Скорость роста плодов приматов наиболее близка к темпам роста человеческих плодов, но плоды маленькие, что затрудняет введение внутривенных трубок для подключения их к машинам.

Еще один вариант — свиньи, они по размеру похожи на человеческие зародыши, но кровь у них течет по-другому. Команда Больницы для больных детей в Торонто, Канада, под руководством доктора Майка Сида использовала свиней для исследований, но ей пока не удалось сохранить зародыши свиней живыми более одного дня. Доктор Алан Флейк сказал, что его команда опробовала модели свиней, но отказалась подробно рассказать об экспериментальных данных.

«Как нам воспроизвести внутриутробную среду человека с точки зрения роста и питания?» - спросила Кристина Глисон, профессор педиатрии Вашингтонского университета. «Я думаю, что в исследованиях на животных необходимо лучше понимать вещи, которые мы, возможно, упустили из виду». Участники также заявили, что, судя по текущим данным на животных, эта технология еще не готова для экспериментов на людях.

«Чтобы обеспечить безопасность этой технологии и заполнить пробелы, могут потребоваться исследования на большем количестве моделей животных». Аннабель Крузан прокомментировала.

Эксперты ранее заявляли, что протестировать устройство на людях будет очень сложно. Во-первых, исследователям необходимо заранее предсказать крайние преждевременные роды и получить информированное согласие беременных женщин в течение очень короткого периода времени. Во-вторых, неясно влияние искусственных маток на долгосрочное развитие младенцев.

«Мы не продлеваем жизнь пожилых людей, проводя исследования сердечно-сосудистых заболеваний или деменции», — сказал Билл Хэй, главный медицинский директор Astarte Medical, компании точной медицины со штаб-квартирой в Пенсильвании. «Это начало жизни ребенка, которая, как все надеются, будет долгой и здоровой».

Этические проблемы развития эмбрионов in vitro

Марк Меркурио, профессор педиатрии и биомедицинской этики Йельского университета в США, на заседании FDA поднял различные этические вопросы, на которые необходимо ответить, прежде чем проводить клинические испытания. Он отметил, что данные о выживаемости преждевременных родов различаются в разных странах и даже в разных академических центрах США. Исследователям придется решить, какие данные о выживаемости следует использовать, чтобы определить, какие плоды подвергаются наибольшему риску и, следовательно, подходит ли этот метод.

«Очень важно определить целевую популяцию, и это не может основываться исключительно на гестационном возрасте. Другие факторы также будут влиять на выживаемость плода». Марк Меркурио сказал: «В будущем родители могут спросить нас, могу ли я использовать эту технологию для своего ребенка? Нам необходимо подготовить этически оправданный ответ».

Профессор Марк Меркурио созвал национальную конференцию, на которой эксперты смогут обсудить все этические проблемы, связанные с искусственными матками, в том числе, как называть пациентов, помещенных в эту технологию, поскольку они не являются ни совсем плодами, ни совсем младенцами.

Понятно, что в американском контексте определение плода является важной частью обсуждения репродуктивной этики. Возьмем, к примеру, тему абортов, которая часто оказывается в центре внимания двухпартийной политики в Соединенных Штатах. Сторонники противников абортов утверждают, что плод — это человек в момент оплодотворения и что убийство невинных людей посредством аборта аморально. Защитники прав на аборт, выступающие за выбор, подчеркивают телесную автономию беременных женщин. Несмотря на то, что в момент оплодотворения плод является личностью, телесная автономия женщины – ее право решать, что может происходить внутри и на ее теле – означает, что удаление плода из ее тела морально приемлемо.

Стремясь найти баланс между телесной автономией женщины и моральным статусом ее плода, законодательство об абортах во многих странах использует «жизнеспособность» плода (способность плода выживать вне матки, в том числе с помощью медицинских устройств) как меру моральной приемлемости аборта. По законам многих стран, где разрешен аборт, право плода на жизнь имеет преимущественную силу над телесной автономией женщины, когда плод становится способным к самостоятельному выживанию. Например, законы Великобритании об абортах разрешают аборт только до 24 недель развития, что в настоящее время является самой ранней стадией развития, на которой плод может выжить с помощью медицинских устройств. Если появятся искусственные матки, этот стандарт может измениться, что вызовет новые этические и юридические дебаты.

На вышеупомянутом заседании FDA качество жизни недоношенных матерей и детей, а также право пациента на выбор были центральными вопросами этических дискуссий. Члены комитета согласились, что конечной целью должно быть не только выживание, но и конечное качество жизни ребенка. Шарлета Гиллори, профессор педиатрии в Университете Бэйлора в США, отметила, что уровень недоношенных детей высок среди чернокожих пациентов, и призвала уделять особое внимание долгосрочному уходу перед лицом различий в состоянии здоровья. Члены комитета также рекомендовали исследователям следить за рядом возможных побочных эффектов, включая задержку роста, инфекцию, материнскую и младенческую смертность.

Шарлета Гиллори также отметила важность привлечения нейтральной третьей стороны к получению согласия пациентов: «Нам нужна более совершенная система оценки, с помощью которой пациенты смогут участвовать в принятии решений». Представитель семьи пациента Джанна Макмиллан рассказала о своем опыте выбора между экспериментальным и стандартным лечением злокачественной опухоли головного мозга ее ребенка. По ее словам, решающее значение будут иметь предоставление понятной информации, возможности для многочисленных запросов, доступ к третьим лицам и постоянная эмоциональная поддержка.

«Я не хочу, чтобы люди думали, что, поскольку преждевременные роды — это сложная проблема, а родители находятся в сложной ситуации, они не могут принять обдуманное решение», — сказала Джанна Макмиллан.

Ссылки:

1. PediatricAdvisoryCommitteeMeetingAnnouncement, https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/pediatric-advisory-committee-meeting-announcement-09192023

2. Искусственные матки, после многих лет разработки, достигли обзора FDA по испытаниям на людях, https://www.statnews.com/2023/09/19/fda-studies-artificial-womb-technology/

3. Искусственные матки поддерживают преждевременных ягнят в течение нескольких недель, https://www.statnews.com/2017/04/25/mechanical-womb-premature-infant/

4. Искусственные маткиWillChangeAbortionRightsForever, https://www.wired.com/story/ectogenic-reproductive-health-abortion/