Аннотация:
Merck и Moderna объявили подробные результаты ключевого клинического исследования III фазы: комбинация персонализированной мРНК-терапии интисмераном аутогена (V940, ранее называвшаяся мРНК-4157) и иммунотерапевтического препарата пембролизумаба может снизить риск послеоперационного рецидива или смерти у пациентов с меланомой высокого риска. Результаты исследования были объявлены на ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии 2026 года и были приняты к публикации Медицинским журналом Новой Англии.
В глобальном исследовании фазы 3 под названием INterpath-001 приняли участие 1137 пациентов с меланомой кожи, опухоли которых были удалены хирургическим путем и чье заболевание имело стадии от IIB до IV. Пациенты были разделены на группы в соотношении примерно 2 к 1: одна группа получала комбинацию персонализированной вакцины и пембролизумаба, а другая группа получала инъекцию плацебо плюс пембролизумаб. Медианное время наблюдения составило 24,6 месяца.
Результаты показали, что по сравнению с монотерапией пембролизумабом комбинированное лечение снижает риск рецидива или смерти на 42%; двухлетняя безрецидивная выживаемость составила 82,2% по сравнению с 70% в контрольной группе. Риск отдаленных метастазов или смерти снизился на 38%, а двухлетняя выживаемость без отдаленных метастазов составила 88,5% по сравнению с 80,2% в контрольной группе. «Снижение риска» здесь относится к относительному изменению риска, рассчитанному на основе клинических исследований, и не означает, что вероятность рецидива у отдельных пациентов снизится в той же пропорции.
Исследования не доказали, что этот режим увеличивает общую выживаемость. Данные об общей выживаемости все еще незрелы, и исследовательская группа продолжает наблюдать за пациентами; пока наблюдаются только положительные тенденции. Таким образом, основным преимуществом, показанным в исследовании, было улучшение показателей, связанных с рецидивами и отдаленными метастазами, и нельзя сделать вывод, что вакцина снизила смертность.
Этот тип вакцины не является прививкой для здоровых людей, а является вспомогательным средством после операции. Цель состоит в том, чтобы позволить иммунной системе распознавать и атаковать оставшиеся раковые клетки. Исследователи проанализируют удаленную опухоль пациента и нормальную ДНК, проверят опухолеспецифические мутации и неоантигены, а затем создадут синтетическую мРНК-вакцину, содержащую соответствующие инструкции; каждая доза предназначена для кодирования до 34 неоантигенов. Вакцины побуждают организм представлять эти мишени и активировать опухолеспецифические Т-клетки, а пембролизумаб помогает иммунным клеткам поддерживать противоопухолевые реакции, блокируя иммунную контрольную точку PD-1.
В ходе исследования у 95,8% пациентов в группах вакцины и пембролизумаба возникли побочные эффекты, связанные с лечением, по сравнению с 90% в контрольной группе; доля нежелательных явлений со степенью тяжести от 3 до 5 составила 14,2% и 13,4% соответственно. Наиболее распространенные реакции в группе комбинированного лечения включали лихорадку, боль в месте инъекции и усталость, и исследование не выявило новых сигналов о безопасности.
Этот результат на сегодняшний день предоставляет важные доказательства фазы III для персонализированных противораковых вакцин, но лечение по-прежнему необходимо разрабатывать и проводить индивидуально для каждой опухоли пациента, а для подтверждения долгосрочных преимуществ необходимо последующее наблюдение. Терапия еще не одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США; Merck и Moderna заявили, что общаются с регулирующими органами, и пока нет определенного времени для запуска или одобрения.
Комментарии