Аннотация:
Долгое время научное сообщество считало, что болезнь Альцгеймера — это заболевание, которое в основном возникает внутри мозга. Его основные особенности включают отложение β-амилоида, аномалии тау-белка и постепенную гибель нейронов. Однако новое исследование выдвигает другую точку зрения: ключевые патологические изменения, которые приводят к болезни Альцгеймера, возможно, не возникают сначала в мозге, а тесно связаны с нарушениями иммунной системы в других частях тела.
Исследователи обнаружили, что периферическая иммунная система может играть гораздо более важную роль в развитии болезни Альцгеймера, чем считалось ранее. Так называемая периферическая иммунная система относится к иммунным клеткам и системе иммунных органов по всему организму, а не только внутри центральной нервной системы.
Исследовательская группа отметила, что появляется все больше доказательств того, что изменения в иммунной системе организма уже произошли до того, как у пациентов наблюдается значительное ухудшение памяти и когнитивные нарушения. Эти изменения могут вызвать хронические воспалительные реакции и постепенно влиять на среду мозга посредством сложных биологических механизмов.
Исследователи полагают, что воспалительные сигналы, выделяемые иммунными клетками, могут преодолевать гематоэнцефалический барьер или изменять функциональное состояние самого гематоэнцефалического барьера, делая мозг более восприимчивым к повреждениям. Со временем эта стойкая воспалительная среда может способствовать накоплению амилоида и развитию нейродегенерации.
В традиционной теории считается, что болезнь Альцгеймера вызвана, прежде всего, накоплением аномальных белков в мозге. Последние исследования показывают, что аномальные белки могут быть лишь частью процесса заболевания, а более глубокая проблема может возникнуть из-за дисбаланса иммунной системы во всем организме.
Анализ исследовательской группы показал, что некоторые иммунные клетки демонстрируют аномальный статус активации на ранних стадиях заболевания. Сигналы, вырабатываемые этими клетками, могут не только изменять функции других тканей организма, но также оказывать долгосрочное воздействие на ткани головного мозга.
Особое беспокойство вызывает открытие сложных взаимодействий между определенными периферическими иммунными клетками и микроглией головного мозга. Микроглия — это важные иммунные клетки головного мозга, ответственные за удаление отходов, регулирование воспалений и поддержание здоровья нервной системы.
Когда периферическая иммунная система активирована в течение длительного времени, микроглия может постепенно терять свои нормальные функции и вместо этого вызывать чрезмерную воспалительную реакцию. Механизмы, изначально разработанные для защиты нервной системы, могут в конечном итоге ускорить неврологические повреждения.
Исследователи говорят, что это явление может помочь объяснить вопрос, который уже давно беспокоит научное сообщество: почему у некоторых пациентов биологические изменения, связанные с заболеванием, развиваются до того, как становятся очевидными отложения амилоида.
Новые исследовательские модели полагают, что воспаление организма и иммунная дисрегуляция могут быть ранним звеном в цепи заболевания, а снижение когнитивных функций и повреждение нейронов — последующими последствиями.
Это открытие также может иметь важные последствия для будущих стратегий лечения.
В последнее десятилетие или около того большое количество разработок лекарств от болезни Альцгеймера были в основном сосредоточены на амилоидных и тау-белках, надеясь задержать прогрессирование заболевания путем устранения этих аномальных белков. Однако результаты многочисленных клинических исследований показывают, что даже если накопление родственных белков будет успешно снижено, это не сможет полностью предотвратить прогрессирование заболевания.
Исследовательская группа считает, что если болезнь действительно возникает из-за более широкого нарушения иммунной системы, то будущие методы лечения, возможно, должны будут распространить свою мишень не на мозг, а на весь организм.
Например, регулируя иммунные реакции, снижая уровень хронического воспаления, улучшая функцию гематоэнцефалического барьера и восстанавливая нормальную активность иммунных клеток, можно вмешаться на более ранней стадии заболевания и добиться лучшего терапевтического эффекта.
Исследователи также подчеркнули, что эти текущие результаты не означают, что найдена окончательная причина болезни Альцгеймера. Скорее, эта работа больше направлена на расширение понимания научным сообществом механизмов заболеваний и побуждение исследователей заглянуть за пределы внутренней части мозга.
В будущем необходимы дополнительные исследования на людях и клиническая проверка, чтобы прояснить конкретную роль периферической иммунной системы при болезни Альцгеймера и то, как связанные механизмы влияют на возникновение и развитие заболевания.
Отраслевые эксперты полагают, что значение этого исследования заключается в повторной постановке ключевого вопроса: является ли болезнь Альцгеймера чистым заболеванием мозга или комплексным заболеванием, вовлекающим множество систем по всему организму. Если последующие исследования подтвердят эту точку зрения, это может привести к значительным изменениям в профилактике, диагностике и лечении болезни Альцгеймера в будущем.
Комментарии