Аннотация:
Американская биотехнологическая компания Prime Medicine официально объявила о завершении первого в мире испытания по доставке препарата Prime Editing на человека.
Это также первый случай, когда ведущая технология редактирования напрямую переписала ДНК живого пациента, что является важной вехой в области редактирования генов. В ходе исследования они ввели экспериментальный препарат PM577a пациенту с болезнью Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация).
Болезнь Вильсона вызвана мутациями гена ATP7B. Печень пациента не может нормально метаболизировать и выделять медь, и медь продолжает накапливаться, вызывая постоянное повреждение печени и нервной системы. Существующие решения можно контролировать только с помощью длительного приема лекарств и их нельзя вылечить
Целью этой терапии является коррекция этой патогенной мутации.В отличие от CRISPR-Cas9, пилотное редактирование не разрезает двойные нити ДНК. Это больше похоже на инструмент «найти и заменить» в геноме. Для завершения модификации оснований он опирается на никазу Cas9 и обратную транскриптазу. Теоретически, он имеет меньший риск попадания в цель и более точное редактирование.
Препарат доставляется через липидные наночастицы (ЛНЧ), попадает в кровь посредством внутривенной инфузии и целенаправленно достигает клеток печени для модификации ДНК. Это редактирование in vivo. Нет необходимости удалять клетки для модификации вне организма, а затем повторно вводить их. Если он появится в будущем, ожидается, что он значительно снизит стоимость лечения и упростит процесс.
Это введение произошло 5 октября и представляет собой клиническое исследование фазы 1/2. Пока завершено только администрирование. Данные о безопасности и эффективности еще не опубликованы. Ожидается, что первые результаты исследований будут объявлены не раньше 2027 года.
Пациенты будут проходить долгосрочное наблюдение для отслеживания показателей метаболизма меди, состояния печени и потенциальных побочных эффектов редактирования генов.
С точки зрения отрасли, методы редактирования CRISPR in vivo уже вошли в клиническую практику в прошлом, но пилотное редактирование всегда оставалось на лабораторной стадии. Реализация этого исследования открыла новое направление в лечении точных одноосновных генетических заболеваний.
Однако эта терапия также имеет определенные риски.
Долгосрочная безопасность доставки ЛНП и модификации генов in vivo до сих пор неизвестна
До официального запуска еще предстоит длительный период клинических испытаний.
Комментарии