Аннотация:
Научные исследователи обнаружили дерево, уникальное для Атлантического леса Бразилии, которое содержит природное «оружие» против нового коронавируса. Совместная исследовательская группа из Школы фармацевтических наук Рибейран-Прету Университета Сан-Паулу и Университета науки и технологий Дельта в Египте подтвердила, что галлоилхиновые кислоты, извлеченные из листьев Copaifera lucens Dwyer, могут одновременно блокировать жизненный цикл нового коронавируса из нескольких звеньев и оказывать комплексное действие по смягчению опасных иммунных реакций. Результаты были опубликованы в международном академическом журнале Scientific Reports.
Это исследование было сосредоточено на естественно встречающихся видах копайбы в атлантическом лесу Бразилии. При поддержке Исследовательского фонда Сан-Паулу (FAPESP) исследователи впервые выделили и охарактеризовали природные полифенольные соединения галлоилхиновой кислоты, богатые сухими листьями Copaiba lucidum, и разделили их на несколько подтипов, используя такие методы, как ультрафиолетовая спектроскопия. После подтверждения диапазона безопасных доз посредством тестирования на цитотоксичность, исследовательская группа использовала отраслевые методы тестирования, такие как тест на нейтрализацию уменьшения количества бляшек (PRNT), для проведения углубленного тестирования противовирусной активности и молекулярного механизма экстракта.
Результаты экспериментов показывают, что этот тип природного соединения демонстрирует редкий «многоцелевой механизм действия» и может осуществлять множественную блокировку на разных стадиях инфекции COVID-19. Во время процесса вирусной инвазии определенная конфигурация галлоилхиновой кислоты (например, 3,4,5-тригаллоилхиновая кислота) демонстрирует чрезвычайно сильное сродство к связыванию с рецептор-связывающим доменом вирусного шиповидного белка (Spike), тем самым блокируя связывание вируса с клетками человека-хозяина; во время процесса внутриклеточной пролиферации соединение может эффективно воздействовать на ключевую РНК-полимеразу (RdRp) и ингибировать ее, нарушать процесс репликации генов вируса и значительно снижать экспрессию вирусного белка; в то же время этот тип вещества также может связывать и нейтрализовать папаинподобную протеазу (PLpro), которая помогает вирусу уклоняться от наблюдения иммунной системы.
Исследования показали, что помимо прямого подавления вирусов этот тип экстракта обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Этот двойной эффект может помочь регулировать чрезмерный иммунный ответ организма на стадии тяжелой инфекции, подавлять опасные для жизни цитокиновые бури и обеспечивать вспомогательную ценность для клинического облегчения тяжелых заболеваний.
Хайро Кенупп Бастос, руководитель исследования и профессор фармацевтики Университета Сан-Паулу, отметил, что многие современные противовирусные препараты действуют только против одного вирусного белка, что часто способствует быстрому появлению устойчивых к лекарствам мутаций вируса в ходе эволюции; механизм блокировки многоцелевых связей, проявляемый галлоилхиновой кислотой, чрезвычайно затрудняет выход вируса посредством мутаций в одном сайте, тем самым значительно снижая вероятность устойчивости к лекарствам. Исследовательская группа также подчеркнула, что текущие результаты все еще находятся на стадии экспериментов in vitro и что будущая клиническая разработка лекарств все еще требует систематических испытаний на животных и строгих клинических испытаний на людях. Однако это открытие еще раз подчеркивает стратегическую ценность биоразнообразия бразильских лесов для открытия новых противовирусных препаратов широкого спектра действия.
Комментарии