Аннотация:
Исследователи клиники Мэйо и Технологического института Вирджинии обнаружили, что жировая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD, ранее известная как неалкогольная жировая болезнь печени), не представляет собой единый патологический процесс, а состоит из пяти подтипов с различными клиническими характеристиками, генетическим фоном и риском заболевания. Около 30% взрослых во всем мире страдают MASLD; это заболевание часто не имеет явных симптомов на ранних стадиях, но может постепенно перерасти в воспаление печени, фиброз, цирроз и даже рак печени.
Исследовательская группа объединила генетические данные пациента с клиническими показателями в медицинских записях, проанализировала более 4600 пациентов с MASLD и использовала анализ скрытых классов для обобщения пяти групп на основе 13 клинических и демографических показателей. Пять групп были разделены на независимые когорты, и исследователи далее сравнили прогрессирование заболевания в группах, используя записи последующего наблюдения в течение десяти лет.
Первая группа, на которую приходится наибольшая доля, составляет около 30,5%. Большинство пациентов старше, не страдают ожирением и имеют нормальный уровень ферментов печени, но чаще встречаются болезни сердца и метаболический синдром; это показывает, что нормальные ферменты печени или низкий вес не обязательно означают низкий риск заболевания печени. На вторую группу приходится около 26,8%, в основном мужчины, с высоким уровнем сахара в крови и триглицеридов, а также с большим количеством заболеваний сердца и почек и апноэ во сне. Третья группа составляет около 24,1% и состоит в основном из женщин. Расстройства настроения, такие как ожирение и депрессия, более выражены, а также более распространены такие проблемы, как мигрень.
На четвертую группу приходится около 9,1%. Пациенты относительно молоды, имеют меньше общих метаболических нарушений и имеют низкий уровень печеночных ферментов. Однако исследование показало, что в этой группе повышен риск фиброза и цирроза печени, а доля трансплантатов печени является самой высокой среди всех групп. Исследователи называют это полигенным MASLD и полагают, что генетические факторы могут вызывать заболевания печени, даже когда традиционные метаболические риски не очевидны. На пятую группу приходится около 9,5%. Он имеет самые высокие показатели печеночного фермента и генетического риска MASLD, а также более выраженный фиброз печени. Исследовательская группа называет это типом полигенного стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией (MASH).
Десятилетнее наблюдение показало, что осложнения, с которыми столкнулись обе группы, были разными. По сравнению с первой группой риск последующего апноэ во второй группе был примерно в 2,58 раза; риск депрессии в третьей группе был примерно в 1,88 раза, а риск апноэ во сне — примерно в 2,49 раза, но риск рака печени был ниже. Четвертая группа имеет самый высокий риск цирроза печени; в пятой группе риск МАСГ примерно в 2,22 раза, а риски фиброза печени и острой почечной недостаточности также примерно в 2,13 раза и 2,10 раза соответственно. Эти отношения рисков представляют собой статистические ассоциации внутри исследуемой когорты и не означают, что у каждого пациента будет одинаковый результат.
Когорта разработчиков исследования была взята из биобанка клиники Мэйо, а когорта исследования генома Гобелена этого учреждения использовалась для независимой проверки; однако анализ основывался на полных клинических переменных в медицинских записях, некоторые показатели могли отсутствовать, а пациенты были отнесены к одному подтипу, что не могло полностью выразить неопределенность тех, кто находился на границах группы. Таким образом, эти пять групп в настоящее время представляют собой структуру стратификации риска, предложенную в исследовании, и не являются установленными клиническими диагностическими критериями или личными диагностическими инструментами. Команда планирует продолжить валидацию на более широкой популяции пациентов и изучить реакцию различных подтипов на лечение, включая агонисты рецептора GLP-1.
Комментарии