Ученые из Медицинской школы Стэнфордского университета тестируют новый подход к лечению болезни Альцгеймера на мышах. Терапия включает трансплантацию стволовых клеток крови здоровых мышей больным мышам, чтобы помочь заменить дефектные нервные клетки.

Некоторые формы болезни Альцгеймера связаны с определенными генетическими вариациями в типе клеток головного мозга, называемом микроглией. Микроглия — это резидентные иммунные клетки мозга, которые постоянно контролируют этот жизненно важный орган, выявляя признаки патогенов, повреждений или накопления метаболических отходов и инициируя восстановление. Команда Стэнфорда сосредоточилась на конкретном гене под названием TREM2.

«Определенные генетические варианты TREM2 являются одними из самых сильных генетических факторов риска болезни Альцгеймера. Данные убедительно свидетельствуют о том, что дисфункция микроглии может способствовать нейродегенерации головного мозга, поэтому имеет смысл, что восстановление дефектной функции микроглии может быть способом борьбы с нейродегенерацией при болезни Альцгеймера».

Для проведения исследования Вениг экспериментировал на мышах с дефектом гена TREM2 и трансплантировал им стволовые клетки крови и клетки-предшественники здоровых мышей. Было обнаружено, что пересаженные клетки способны восстанавливать кровеносную систему реципиента и даже образовывать в мозгу новые клетки, которые выглядят и функционируют как микроглия.

Важно отметить, что эти новые микроглиоподобные клетки заменили многие исходные микроглии реципиентов и, по-видимому, восстановили их функцию. Он также уменьшил другие маркеры болезни Альцгеймера, включая накопление амилоидных бляшек.

«Наше исследование показало, что большая часть исходной микроглии в мозге была заменена здоровыми клетками, восстанавливая нормальную активность TREM2», — сказал Вениг. «Фактически, у пересаженных мышей мы наблюдали значительное снижение отложения амилоидных бляшек, которое обычно наблюдается у мышей с дефицитом TREM2».

Исследователи также заявили, что эффект можно усилить, если сначала создать в трансплантированных клетках более сильную активность TREM2. Однако, хотя это исследование, подтверждающее концепцию, выглядит многообещающе, есть несколько серьезных предостережений. Во-первых, выращенные замещающие клетки напоминают микроглию, но не идентичны нативной микроглии — отличие, которое может привести к другим осложнениям.

«Эти различия могут иметь определенные негативные последствия. Мы должны внимательно на это посмотреть», — сказал Вениг.

Более серьезная проблема заключается в том, что это лечение является инвазивным и рискованным для человека. Перед трансплантацией новых гемопоэтических стволовых клеток необходимо сначала уничтожить собственные нативные гемопоэтические стволовые клетки пациента с помощью лучевой или химиотерапии. Люди, больные лейкемией, иногда получают такое лечение, но процедуры могут быть опасными и неприятными. В настоящее время исследуются менее токсичные подходы, и если какой-либо из них будет реализован, команда говорит, что в конечном итоге они смогут найти применение в лечении болезни Альцгеймера.

Исследование было опубликовано в журнале CellStemCell.