Собаки являются убедительными животными моделями человеческого ожирения, отчасти потому, что у них также развивается ожирение из-за тех же факторов окружающей среды, что и у людей. В полногеномном исследовании ассоциаций (GWAS) лабрадоров-ретриверов исследователи идентифицировали ген, связанный с ожирением: DENND1B; этот ген может также способствовать ожирению у людей.
Эти результаты подчеркивают ценность использования нетрадиционных моделей животных для изучения сложных заболеваний и подчеркивают потенциал этого гена как мишени для будущих исследований межвидового ожирения.
Ожирение — это наследственное сложное заболевание, на которое влияют как биологические факторы, так и факторы окружающей среды. Хотя исследования ожирения у людей выявили множество генетических локусов, которые играют роль в заболевании, понимание механизмов, лежащих в основе связи между этими генетическими локусами и ожирением, остается сложной задачей. Собаки представляют собой ценную, хотя и недостаточно используемую, модель для изучения ожирения, в том числе ожирения у людей. Однако, несмотря на высокую распространенность ожирения у домашних собак (40-60%), генетическая основа ожирения у собак остается плохо изученной; лишь несколько исследований выявили его сложные закономерности наследования.
Натали Уоллис и ее коллеги провели исследование ожирения собак с помощью GWAS у 241 лабрадора-ретривера, породы, особенно склонной к ожирению. Используя межвидовой подход, они идентифицировали несколько генов, связанных с ожирением у собак и людей. Считается, что из них DENND1B (который играет роль в ключевом процессе, в котором клетки регулируют энергию), имеет самую сильную генетическую связь с ожирением собак: он влияет на «оценку упитанности тела» (BCS) и массу тела. По данным Уоллиса и др., DENND1B также высоко консервативен среди разных видов и имеет сильное генетическое сходство с соответствующим геном у человека.
В прошлых исследованиях на людях исследователи обнаружили значительную связь между вариантами DENND1B и индексом массы тела. В этом исследовании авторы выявили редкую и опасную мутацию DENND1B у пациента с тяжелым ожирением, которая, по-видимому, нарушает регуляцию энергии. Они также демонстрируют, что у собак риск ожирения частично зависит от пищевого поведения, подчеркивая последствия взаимодействия генов и окружающей среды и подкрепляя выводы исследований на людях, показывающие, что стимулирование аппетита в среде, богатой пищей, связано с повышенным риском ожирения.