Исследователи из Университета Ле-Мана в Германии обнаружили сигнальный путь, с помощью которого аспирин ингибирует колоректальный рак, показав, как аспирин ингибирует колоректальный рак, активируя микроРНК, подавляющие опухоль. Это дает возможность использовать аспирин в качестве профилактического и терапевтического препарата, особенно при раке с нарушением пути р53.

Колоректальный рак, также известный как рак кишечника, является третьим наиболее распространенным типом рака в мире: ежегодно регистрируется около 1,9 миллиона новых случаев и 900 000 смертей. Поэтому необходимость профилактических мер является острой. Аспирин/ацетилсалициловая кислота оказалась одним из наиболее многообещающих препаратов-кандидатов для профилактики колоректального рака.

Результаты исследования показывают, что пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающие низкие дозы аспирина в течение нескольких лет, могут снизить риск развития колоректального рака. Кроме того, аспирин может тормозить развитие колоректального рака. Теперь исследовательская группа под руководством Хайко Хермекинга, профессора экспериментальной и молекулярной патологии Мюнхенского университета в Германии, исследовала молекулярные механизмы, которые опосредуют эти эффекты.

Исследователи сообщили в журнале Cell Death and Disease, что аспирин может индуцировать выработку двух молекул микроРНК (миРНК), подавляющих опухоль, а именно миР-34а и миР-34b/c. С этой целью аспирин связывается и активирует фермент AMPK, который, в свою очередь, изменяет фактор транскрипции NRF2, заставляя его мигрировать в ядро ​​и активировать экспрессию гена miR-34. Чтобы эта активация была успешной, аспирин также ингибирует продукт онкогена c-MYC, который в противном случае ингибировал бы NRF2.

В заключение, результаты исследования показывают, что ген miR-34 необходим для опосредования ингибирующего действия аспирина на клетки колоректального рака. Следовательно, аспирин не может предотвратить миграцию, инвазию и метастазирование раковых клеток с дефицитом миР-34. Уже известно, что ген miR-34 индуцируется транскрипционным фактором р53 и опосредует его эффекты.

«Однако наши результаты показывают, что активация гена miR-34 аспирином не зависит от сигнального пути p53», — сказал Хермекинг. «Это важно, поскольку ген, кодирующий р53, является наиболее часто инактивируемым геном-супрессором опухоли при колоректальном раке. Более того, при большинстве других типов рака р53 в большинстве случаев инактивируется мутациями или вирусами. Поэтому в будущем аспирин можно будет использовать для лечения таких случаев».

Источник составления: ScitechDaily.